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Por qué la migraña es tres veces más común en mujeres que en hombres

El estudio refuerza la idea de que una proteína (el neuropéptido  Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP) desempeña un “papel importante en la migraña”, pero que eso no significa que sea un “trastorno basado solo en la CGRP”. (Foto: Getty)
La migraña es es el desorden neurológico más extendido, que afecta a más de 50 millones de personas en Europa según la European Academy of Neurology (EAN), y a mil millones alrededor del mundo. Además, es la segunda enfermedad más incapacitante a nivel global ya que puede causar infartos e ictus.

Las mujeres son el grupo más afectado por esta dolencia que se caracteriza por un intenso dolor palpitante y una alta sensibilidad a la luz y el ruido.

Ahora un nuevo estudio preclínico de investigadores de la Universidad de Texas en Dallas, Estados Unidos, puede ayudar a explicar por qué la migraña es más femenina.

Publicada en la edición digital de ‘Journal of Neuroscience’, la investigación ha descubierto que una proteína implicada en el desarrollo de los síntomas de la migrañacausó respuestas al dolor en modelos animales hembra, pero no en los machos.

“La mayoría de las investigaciones preclínicas anteriores sobre la migraña y la proteína, llamada péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés), utilizaron solo animales machos, dejando sin responder la cuestión de las diferencias neurobiológicas de sexo”, explica Greg Dussor, autor del estudio y profesor de Neurociencia en la Facultad de Ciencias de la Conducta y del Cerebro de la Universidad de Texas en Dallas, Estados Unidos.

“Este es el primer estudio que muestra que CGRP podría actuar de manera diferente entre los sexos”, añade. También muestra que CGRP puede tener un efecto relacionado con el dolor en las meninges, que es algo que se ha cuestionado en la literatura anteriormente”.
Este trabajo demuestra que en lo que respecta a las migrañas, el sexo sí importa. (Foto: Getty)
La migraña es una afección definida por cefaleas periódicas severas a menudo acompañadas de náuseas, trastornos de la visión e intolerancia a la luz. A pesar del papel bien establecido de CGRP en la migraña, se desconoce en qué parte del cuerpocontribuye a la afección.

“Ya sabemos que CGRP tiene un papel prominente en la migraña. Se ha investigado durante más de 30 años, subraya Dussor. CGRP se produce tanto en el sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal) como en el sistema nervioso periférico, que se encuentra en todas partes, incluidas las meninges. Pero no se puede mover entre los dos; es demasiado grande para cruzar la barrera hematoencefálica que protege el sistema nervioso central”.

Las neuronas que inervan las meninges señalan el dolor de un dolor de cabeza, pero, debido a la gama completa de síntomas y fases involucradas en la migraña, se cree que la afección comienza en el cerebro.

El experimento consistió en inyectar pequeñas dosis de CGRP en la capa más externa de las meninges, las capas de tejido protectoras que rodean el cerebro. Sólo las hembras experimentaron síntomas de dolor de cabeza. Los investigadores observaron una respuesta similar al dolor en las patas de los animales cuando se inyectaron allí.

“Esto significa que las mujeres pueden ser más sensibles a la CGRP en todo el cuerpo, no solo en la membrana que protege el cerebro”

“Esa respuesta muestra que las mujeres pueden ser más sensibles al CGRP en todo el cuerpo, no solo en las meninges, afirma Dussor. Pero aún no sabemos qué significa eso para otros tipos de dolor”.

Las razones de la prevalencia de la migraña en las mujeres son probablemente complejas. Debido a que los roedores machos no se vieron afectados al introducir CGRP en las meninges, Dussor plantea que el estudio sugiere que la señalización basada en CGRP de las meninges puede contribuir a la naturaleza sesgada de este trastorno.

“Aunque CGRP juega un papel claro en la migraña, esto no implica que la migraña sea exclusivamente un trastorno basado en CGRP, considera Dussor. Esto es solo el comienzo de las demostraciones que muestran que CGRP podría actuar de manera diferente en las mujeres”.

Una pista para nuevos tratamientos

A raíz de que CGRP ganó más atención en la investigación de prevención de la migraña, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos aprobó recientemente tres medicamentos terapéuticos que bloquean la proteína.

Por otro lado, la Comisión Europea ha aprobado AJOVY (fremanezumab), de Teva Pharma, una solución inyectable con pluma precargada con dosis de 225mg/1.5 ml, para la profilaxis de migraña en adultos que tienen al menos cuatro días de migraña al mes. Se trata del primer y único tratamiento anti-CGRP aprobado en la Unión Europea (y los Estados Unidos) que está indicado para la prevención de la migraña y ofrece opciones de dosis trimestrales y mensuales.

“La migraña es una enfermedad neurológica debilitante que puede tener un impacto significativo en el día a día de un paciente, algunos de los cuales experimentan más de 15 días de enfermedad al mes. Es más común entre los 25 y los 55 años, lo que significa que afecta especialmente en los años más productivos de la vida, trastornando las vidas personales y profesionales. La aprobación de fremanezumab en la UE proporcionará a los médicos europeos una nueva e importante opción de tratamiento que ofrece a los pacientes una mayor flexibilidad mediante opciones de dosificación mensuales y trimestrales y, lo que es más importante, una reducción significativa del número de días de migraña”, concluye Messoud Ashina, profesor de Neurología en la Facultad de Salud y Ciencias Médicas de la Universidad de Copenhagen, Dinamarca.